中国学者揭示 抗病毒 PD-1 免疫治疗在肺癌中的作用机制

D8+ T 蛋白丰度。为了正因如此面性认识到 CD8+ T 蛋白对基于 PD-1 的病人的化学反应，他们将除此以外的 CD8+ T 蛋白互相帮助展开分群，并确认了三大类蛋白亚群：总括耗尽 T 蛋白、非耗尽和增殖特质 CD8+ T 蛋白，其中都，衰竭特征基因两组，包括 PDCD1、CTLA4 和 HAVCR2，在总括耗尽 T 蛋白中都很低解读。

CXCL13 在耗尽特质 T 蛋白中都的解读

当将耗尽特质 T 蛋白与 CD8+蛋白展开较为时，发掘出 CXCL13 在耗尽特质 T 蛋白中都很低度特异解读。当年期的学术研究声称，CXCL13 可以激活乳肿瘤的抗体蛋白招揽，并是三级淋巴结构形成的驱动原因之一。同时运用已登载图表以及 MetaCell 算法展开蛋白异质特质个体较为种系统性，结果除此以外声称耗尽得分和 CXCL13 解读两者之间无论如何值得注意的关的特质。此外，他们还发掘出 CXCL13 仅在总括耗尽特质 T 蛋白亚群中都解读，在耗尽特质 T 蛋白当年胚胎以及其他 CD8+ T 蛋白中都几乎无法解读。

截图举例：Nature Cancer

病人后化学反应特质乳肿瘤中都耗尽特质 T 蛋白当年胚胎的积累

紧接着，针对化学反应特质乳肿瘤，他们检视到，病人当年乳肿瘤的耗尽特质 T 蛋白大部分受制于总括耗尽精神状态，而病人后则展示出为耗尽特质 T 蛋白当年胚胎，在 8 个化学反应特质乳肿瘤中都，有 6 个皆检视到了这种自然现象。

接下来，他们将重点放置了病人后无化学反应乳肿瘤。与化学反应特质乳肿瘤相比较，病人后无化学反应特质的乳肿瘤中都耗尽特质 T 蛋白整体展示出出更很低的衰竭信号解读准确度，这声称了耗尽特质 T 蛋白在乳肿瘤病人中都的重要特质。接下来，他们将耗尽特质和非耗尽特质 T 蛋白展开较为种系统性，借此正因如此面性认识到当年者对病人的化学反应。

结果发掘出，耗尽特质 T 蛋白的为了将准确度显着很低于非耗尽特质 T 蛋白，赞成了乳肿瘤的特异特质复制为了将。此外，对非耗尽特质 T 蛋白的正因如此面性种系统性揭示，这些亚群在病人后并无法展示出出持续较很低的复制扩展。这些结果提示耗尽特质 T 蛋白亚群似乎是先当年报道的对 PD-1 病人有化学反应的主要蛋白类别。

乳肿瘤特异特质 T 蛋白的复制发端

为了正因如此面性学术研究耗尽特质 T 蛋白当年胚胎是否举例于锥体血，他们对 4 个化学反应良好的抽取展开了病人当年和病人后的最简单血液循环抽取的 TCR-seq，结果发掘出在乳肿瘤两秘密组织中都扩张的复制病毒性也可以在血液循环中都检测到。此外，他们通过将乳肿瘤中都所有交换的复制病毒性与血液循环中都所有交换的复制病毒性展开最简单，检视到复制大小普遍无论如何值得注意关的特质。这与之当年的基本概念相符，即锥体血 T 蛋白可以作为乳肿瘤内发放 T 蛋白的源头。

截图举例：Nature Cancer

尽管无论如何乳肿瘤锥体和乳肿瘤内 TCR 交换的 T 蛋白，但耗尽特质 T 蛋白当年胚胎的迁入方向唯不可信。为了正因如此面性应对这一问题，他们对 P019 病人病人后保有的冷藏血液循环抽取展开了选取 scRNA-seq 和 scTCR-seq，量化时间与病人后乳肿瘤活检时间相符。他们改用基于 TCR 的表征扫描原理，确认了特定的锥体血 CD8+T 蛋白与瘤内耗尽特质 T 蛋白交换的相同 TCR。

为了正因如此面性认识到一新和继续用到（已无论如何的） 耗尽特质 T 蛋白复制在乳肿瘤病人中都的开创性，他们将自己的图表与已登载的举例来说蛋白肿瘤和结节蛋白肿瘤的单蛋白基因表达两组图表集融为一体，并将病人当年乳肿瘤中都耗尽特质 T 蛋白复制的生产量与病人后继续用到的复制比例展开最简单。

结果声称，随着耗尽特质 T 蛋白复制重构次数的缩减，其用到的增益也呈单调翻倍趋势。这一种系统性结果声称，与非小蛋白心脏病相比较，大部分数举例来说蛋白肿瘤具有较高的耗尽特质 T 蛋白诱发基线，因此 PD-1 切断似乎通过增进一新乳肿瘤新抗病毒原的加工，增强了一新耗尽特质 T 蛋白复制的扩张和诱发。因此，在心脏病病人的过程中都，一新复制和之当年无论如何的复制都会被招揽到乳肿瘤中都进而发挥功能。这种之当年无论如何的复制继续无论如何的自然现象，被称为复制发端。

开篇

综上所述，在本学术研究中都，他们运用 scRNA-seq 来理解抗病毒 PD-1 建立联系化疗的潜在关键作用机制，改用基于 TCR 的扫描，他们确认了两类在人类心脏病中都关的的耗尽特质 T 蛋白当年胚胎。在病人后，这些耗尽特质 T 蛋白当年胚胎在化学反应特质乳肿瘤中都值得注意缩减，似乎是对 PD-1 病人有化学反应的主要蛋白类别，这与之当年的学术研究是相符。同时，他们的图表也声称，这些耗尽特质 T 蛋白当年胚胎可以通过复制发端和现阶段耗尽特质 T 蛋白当年胚胎的扩张积累而来。

该学术研究的种系统性结果也声称，ICB 病人多种不同类别的乳肿瘤时，似乎对耗尽特质 T 蛋白亚群有多种不同的影响。这种差别似乎是由于多种不同乳肿瘤类别的抗体消除程度多种不同造成的。因此，在未来会的病人方式而中都，增进耗尽特质 T 蛋白当年胚胎的积累，是正因如此面性提升这些乳肿瘤的针灸预见层次的有效原理。

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参考文献

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2. Yost, K. E. et al. Clonal replacement of tumor-specific T cells following PD-1 blockade. Nat. Med. 25, 1251–1259 (2019).

3. Caushi, J. X. et al. Transcriptional programs of neoantigen-specific TIL in anti-PD-1-treated lung cancers. Nature 596, 126–132 (2021).

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